2025-04-02
雙喜臨門：恒瑞ANGPTL3單抗SHR-1918 Ⅱ 期研究亮相ACC，成果同步見刊JACC
2025年第74屆美國心臟病學(xué)會年度科學(xué)會議(ACC)已于美國芝加哥當(dāng)?shù)貢r間3月29日至3月31日隆重舉行。ACC年會是全球心血管領(lǐng)域最重要的國際會議之一，每年至少有14000余名從事心血管疾病研究治療的專業(yè)人士參會。
在本屆ACC年會上，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科王建安院士擔(dān)任主要研究者的血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單克隆抗體SHR-1918的Ⅱ期臨床研究（研究編號SHR-1918-2011，NCT06109831）亮相“臨床和研究視野”專場2，并由謝小潔教授在ACC大會現(xiàn)場匯報了該研究成果。同時，該研究全文也在國際心血管領(lǐng)域權(quán)威期刊《美國心臟病學(xué)會雜志》（JACC）（IF=21.7，Q1）同步發(fā)表3。
該研究結(jié)果顯示3，SHR-1918在中危及更高風(fēng)險的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中可同時顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平，且安全性良好，具有進(jìn)一步降低殘余心血管風(fēng)險的潛力。
SHR-1918是恒瑞繼PCSK9i——瑞卡西單抗獲批上市之后在降脂領(lǐng)域進(jìn)展最快的創(chuàng)新藥之一，I期臨床研究已率先亮相2024年歐洲心臟病學(xué)會(ESC)口頭報告。此次ACC口頭報告是SHR-1918第二次榮登國際學(xué)術(shù)盛會。其純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）適應(yīng)癥已于2024年9月納入國家藥監(jiān)局藥品審評中心突破性治療品種名單，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，研發(fā)進(jìn)度處于國際領(lǐng)先地位。
2025ACC現(xiàn)場圖：謝小潔教授進(jìn)行口頭報告
SHR-1918Ⅱ期研究見刊JACC
01 研究背景
LDL-C和TG是ASCVD發(fā)生、發(fā)展的重要風(fēng)險因素。ANGPTL3在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝過程中扮演著重要角色，能夠通過抑制脂蛋白酶和內(nèi)皮脂肪酶，減少LDL-C和TG的清除。ANGPTL3單抗有廣泛的臨床應(yīng)用價值，除HoFH外，在混合型高脂血癥、高甘油三酯血癥等人群中也有潛在可能的適應(yīng)癥布局。
bibo必博自主研發(fā)的、針對ANGPTL3的單克隆抗體SHR-1918，通過抑制ANGPTL3的活性，可同時降低血清中的LDL-C和TG水平。SHR-1918-201研究旨在評估SHR-1918在血脂控制不佳的高脂血癥患者中的療效與安全性。
02 研究設(shè)計與方法
這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究，評價多次皮下注射SHR-1918注射液聯(lián)合降脂藥穩(wěn)定治療血脂控制不佳的高脂血癥患者的有效性、安全性研究。
表1.研究基線
研究納入經(jīng)4-8周他汀治療后仍未達(dá)到LDL-C最佳控制的高脂血癥患者（N=333），年齡56-59歲、體重指數(shù)（BMI）25.8-27.2 kg/m2、LDL-C 2.7-2.9mmol/L,TG 1.6-1.8mmol/L。隨機分配至以下組別：
● SHR-1918皮下注射組（150 mg Q4W、300 mg Q4W、600 mg Q4W、600 mg Q8W）
● 安慰劑對照組
所有患者均接受研究醫(yī)師確定的標(biāo)準(zhǔn)降脂治療。完成16周雙盲治療后，患者進(jìn)入為期36-40周的SHR-1918開放延伸治療期，并進(jìn)行安全性隨訪。
主要終點和次要終點分別為基線至16周時LDL-C與TG的百分比變化。
圖1.研究設(shè)計
03 研究結(jié)果
與安慰劑組相比，SHR-1918 各劑量組的LDL-C水平顯著降低，TG水平也呈現(xiàn)相似趨勢。與安慰劑組相比，接受 SHR-1918 治療的患者在 LDL-C 達(dá)標(biāo)率方面表現(xiàn)更佳。
圖2. LDL-C隨時間變化曲線
圖3. TG隨時間變化曲線
圖4. LDL-C達(dá)標(biāo)率
安全性：SHR-1918在150mg Q4W至600mg Q8W劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出良好的耐受性。SHR-1918用藥組（N=266）與安慰劑組（N=67）在治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相當(dāng)。
04 研究結(jié)論
SHR-1918 在中危及更高風(fēng)險的ASCVD患者中可同時顯著降低LDL-C和TG水平，且安全性良好，具有進(jìn)一步降低殘余心血管風(fēng)險的潛力。
SHR-1918作為以ANGPTL3為靶點的新型降脂創(chuàng)新藥，同時顯著降低LDL-C及TG，有望成為難治的HoFH及混合型高脂血癥等多種血脂異常疾病的治療新手段。期待以SHR-1918為代表的ANGPTL3抑制劑在不久的將來產(chǎn)生更多的中國數(shù)據(jù)，為高脂血癥治療貢獻(xiàn)中國力量。
參考文獻(xiàn)：
1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06109831?cond=NCT06109831&rank=1
2.Efficacy And Safety Of SHR-1918, AnAngiopoietin-like 3 MonoclonalAntibody, In Combination With Lipid-lowering Therapy In Patients WithSuboptimally ControlledHyperlipidemia: A Multicenter.Randomized, Double Blind, Placebocontrolled Phase 2 Trial. 2025 ACC.
3.https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.03.008.