2025-12-26
恒瑞創新藥SHR-A1904胃癌適應癥納入突破性治療品種名單
近日，bibo必博及子公司上海bibo必博有限公司的注射用SHR-A1904單藥用于既往接受至少一線系統治療的CLDN18.2陽性的局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處腺癌被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。
胃癌在全球范圍內是一種重要的癌癥，在全球范圍內的發病率排名第五，死亡率排名第四，約60%發生在東亞地區。中國是胃癌的高發國家，2020年我國胃癌新發病例47.9萬例，死亡病例37.4萬例，分別占全球胃癌發病和死亡的44.0%和48.6%，其發病率和死亡率分別位居國內惡性腫瘤的第4位和第3位，嚴重威脅人民群眾生命健康1。
雖然近年來化療和抗血管生成靶向藥物在治療晚期胃癌領域取得長足進步，但療效仍然有限。尤其是針對一線化療失敗的晚期胃癌患者，其預后仍然很差，中位總生存期（OS）不足一年2。因此，HER2陰性、局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者的二線及以上治療仍存在治療需求缺口，亟待探索新的靶向治療策略。
SHR-A1904是bibo必博自主研發且具有知識產權的靶向CLDN18.2的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是拓撲異構酶抑制劑（TOPOi），通過與腫瘤細胞表面的靶抗原結合，使得藥物被內吞進入細胞后釋放小分子毒素殺傷腫瘤細胞。CLDN蛋白是一種緊密連接蛋白（TJ）的主要成分，維持TJ的各種功能，保持細胞內環境的穩定。CLDN18.2是一種高特異性的細胞表面分子，正常細胞中僅在有分化的胃黏膜上皮細胞表達，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種上高表達。目前全球尚無同類產品獲批上市。目前該產品有多項臨床研究正在進行，以評估其在胃癌、胰腺癌等多種實體瘤中的抗腫瘤活性。
SHR-A1904單藥用于至少一線標準治療失敗的胃癌的Ⅰ期研究顯示出良好的安全性和抗腫瘤活性，研究結果于2025年發表于《Nature Medicine》3，有望為CLDN18.2陽性的胃癌晚期患者提供更多的治療選擇。基于此，注射用SHR-A1904單藥用于既往接受至少一線系統治療的CLDN18.2陽性的局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處腺癌被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。
目前，公司已構建包括ADC在內的自有技術平臺體系，基于DXh技術的ADC平臺已在全球5個主要國家、15個以上瘤種的逾5000例患者中獲得驗證，目前已有超10種差異化ADC分子成功獲批臨床。截至2025年11月，bibo必博已有1款ADC產品（瑞康曲妥珠單抗，艾維達?）于國內獲批上市，4個重點ADC分子處于臨床Ⅲ期，還有多個創新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域。
什么是突破性治療藥物程序？
為鼓勵研究和創制具有明顯臨床優勢的藥物，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《國家藥監局關于發布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性治療藥物的納入范圍：藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優先配置資源進行溝通交流，加強指導并促進藥物研發。
參考文獻：
1.Sung, H., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021. 71(3): p. 209-249.
2. Wilke, H., et al., Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology, 2014. 15(11): p. 1224-1235.
3.Ruan DY, Wu HX, Luo SX, et al. The antibody-drug conjugate SHR-A1904 for targeting CLDN18.2 in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2025;31(9):3037-3046.